Niccolò Piccinino era un capitano di ventura originario di Perugia e durante gli anni del conflitto tra lo Stato di Milano e la Serenissima Repubblica di Venezia, combatté dalla parte dei milanesi. Nel novembre 1441, assieme a Filippo Maria Visconti, fu presente alla firma della pace di Cremona, momento nel quale Pisanello poté realizzare un disegno con il suo profilo da fondere poi in questa medaglia.
Il rovescio parla proprio delle origini perugine di Piccinino, perché un maestoso grifone, simbolo della città umbra, campeggia al centro della medaglia. Pisanello modifica però la tradizionale iconografia dell’animale mitologico, fondendola con quella della Lupa capitolina che allatta i due gemelli Romolo e Remo, in questo caso da identificare con Niccolò Piccinino e con il suo mentore, anch’egli perugino, Braccio da Montone.